問6 甲状腺病変については、福島でも小児で検診が始まりましたが、放射線障害による甲状腺癌には、どのような特徴がありますか?

 

要約

チェルノブイリ事故後は、ヨウ素131で汚染されたミルクを中心とした内部被ばくによる障害で、固形癌では最も早期から甲状腺癌の過剰発生が報告されている。被ばく線量との間では、量-反応関係が認められる。被ばく時の年齢と発生リスクは逆相関するとされ、過剰発生の終息が期待されたが、最近は、発生のピークが少年から成年へと移りつつ過剰発生の傾向が続く。また、乳頭癌が大半を占め、発生に性差がないといった特徴もある。

 

解説 

チェルノブイリ事故後の甲状腺癌については、様々な研究がなされており、研究成果の蓄積や関連文献も多い。本サイトでは焦点を絞り解説する。

  Q-1 チェルノブイリ事故後の甲状腺癌の多発は、肺転移を示す甲状腺癌の小児例の報告から明らかになったと聞いたことがあります。放射線誘発による甲状腺癌は、他の甲状腺癌と比し予後が悪いのですか?

 

チェルノブイリ事故後の甲状腺癌の過剰発生は、大規模な疫学調査で見いだされたではなく、小児における甲状腺癌手術例の増加という異常事象に、臨床家が気付いたことがきっかけとなった(文献1、2)。当初は、疫学調査を行っても有意な変化は捉えられず、適切な規模でない疫学調査がかえって真相解明や対策の足を引っ張った側面も否定できない(文献1、3)

放射線誘発による甲状腺癌は、他の甲状腺乳頭癌に比して、肺やリンパ節への転移が早く予後が悪いとの報告が、当初は多くみられたが、検診体制が整ってからは差がないと言われている(文献4、5)。ただし、放射線に誘発された乳頭癌では、石灰化を示す例が他の乳頭癌に比して多く、病理学的には未分化なものが多い(文献6)。一方、治療後の再発について有意差は報告されていない(文献7)

 

文献

1)   逆システム学の窓Vol.28 チェルノブイリ原発事故から甲状腺癌の発症を学ぶ エビデンス探索 20 年の歴史を辿る児玉龍彦 医学のあゆみ 231 (4): 306-310. 2009

2)   Thyroid cancer after Chernobyl Baverstock et al, Nature 359:21-22, 1992.

3)   Childhood thyroid cancer in Belarus. Shigematsu I et al, Nature 359(6397): 681, 1992

4)   Clinical presentation and clinical outcomes in Chernobyl-related paediatric thyroid cancers: what do we know now? What can we expect in the future? Tuttle RM et al ,   Clin Oncol. 2011 (4):268-75. 2011

5)   A cohort study of thyroid cancer and other thyroid diseases after the Chornobyl accident: pathology analysis of thyroid cancer cases in Ukraine detected during the first screening (1998-2000). Bogdanova TI et al, Cancer. 107(11):2559-66. 2006

6)   Childhood thyroid cancer: comparison of Japan and Belarus. Shirahige Y et al,  Endocr J 45(2):203-9. 1998.

7)   Clinical behavior of radiation-induced thyroid cancer: factors related to recurrence. Naing S et al,  Thyroid. 19(5):479-85. 2009.

 

Q-2 従来から、甲状腺は微小な潜伏癌が多い臓器とされています。チェルノブイリ事故後の検診の充実が、過剰な手術例数の増加につながったのではありませんか?

 

文献3) Cardis E et al,   J Radiol Prot 26(2):127-40, 2006. から

 

手術例での腫瘍の直径は、平均1.52.0㎝だが、1.0㎝以下のものもかなりあり、検診体制の充実が、患者数・手術例の増加につながった側面はあるだろう(文献1)。しかし、チェルノブリ事故後の甲状腺癌は、他の甲状腺乳頭癌とは好発年齢が全く異なるうえ、被ばく時の年齢を踏まえて、最近は好発年齢が小児から青年へ上がっている。被ばくと年齢との関係が明らかであること、線量-反応関係も明らかなこと、さらには、病理学的にはむしろ未分化癌の比率が多いことaggressive potentialと表現)などから、手術不要な潜伏微小癌を過剰な検診で見つけているという見解には、否定的にならざるを得ない(文献2-4)

 

文献

1)   On the RET Rearrangements in Chernobyl-Related Thyroid Cancer. Jargin SV   J Thyroid Res. 373879, 2012.

2)   I-131 dose response for incident thyroid cancers in ukraine related to the  Chornobyl accident Brenner AV et al. Environ Health Perspect 119 : 933-939, 2011.

3)   Cancer consequences of the Chernobyl acccident: 20 years on. Cardis E et al,    J Radiol Prot 26(2):127-40, 2006.

4) Childhood thyroid cancer: comparison of Japan and Belarus. Shirahige Y et al,  Endocr J 45(2):203-9, 1998.

 

 

Q-3 チェルノブイリ事故後の甲状腺癌では、食品や飲料水による内部被ばくによるので、甲状腺自体の等価線量が重要だと聞いたのですが、どの程度から問題になるのですか? また、甲状腺癌の過剰発生は、チェルノブイリの近郊以外でもみられていますか?

 

内部被ばくで、甲状腺自体の等価線量を計測・推定するのは困難だが、ようやく複数の方法での比較もできるようになってきた(文献1)。甲状腺の等価線量でみると、甲状腺癌とI-131 の関連については、およそ200-300mGyからの量-反応関係を示す報告が多い(文献2、3)

チェルノブリ事故後の放射性降下物は、当然ベラルーシ、ウクライナ、ロシアだけでなく、ヨーロッパの広範な地域にまで降り注ぎ、各地にホットスポットを形成した。3国以外でもかなりの人々に影響を及ぼしたと見られ、チェコスロバキアやポーランドでは若年者以外でも甲状腺癌の過剰発生が疑われる地域がある(文献4、5)。しかし、いわゆる空間線量によるホットスポットとよく一致しているわけではなく、やはり飲料水や食品による内部被ばくの要因が強かったと推測される(文献6-8)。 

(上図)

文献2) Brenner AV et al, Environ Health Perspect. 119(7):933-9 2011. より

(下図)

文献3) Zablotska LB et al,    Br J Cancer. 104(1):181-7. 2011 より

 

文献

1)   Reconstruction of radiation doses in a case-control study of thyroid cancer following the Chernobyl accident.

Drozdovitch V et al,  Health Phys. 99(1):1-16, 2010 

2)   I-131 dose response for incident thyroid cancers in Ukraine related to the Chornobyl accident. Brenner AV et al,   Environ Health Perspect. 119(7):933-9, 2011.

3)   Thyroid cancer risk in Belarus among children and adolescents exposed to radioiodine after the Chornobyl accident. Zablotska LB et al,   Br J Cancer. 104(1):181-7. 2011

4)   Thyroid cancer has increased in the adult populations of countries moderately affected by Chernobyl fallout. Mürbeth S et al,   Med Sci Monit. 10(7):CR300-6, 2004

5)   Recent epidemiological results of thyroid cancer in the most radiated territory in Poland. Tukiendorf A et al,   Cent Eur J Public Health. 18(3):157-60, 2010

6)   Thyroid cancer in children and young adults in the North of England. Is increasing incidence related to the Chernobyl accident? Cotterill SJ, Pearce MS, Parker L.   Eur J Cancer. 37(8):1020-6, 2011.

7)   Descriptive epidemiology of thyroid carcinoma in Carinthia, Austria: 1984-2001. Histopathologic features and tumor classification of 734 cases under elevated general iodination of table salt since 1990: population-based age-stratified analysis on thyroid carcinoma incidence. Segovia GI et al,   Thyroid 14(4):277-86, 2004.

8)   Changes in the incidence of thyroid cancer between 1991 and 2005 in Italy: a geographical analysis. Lise M et al,  Thyroid 22(1):27-34, 2012

 

 

Q-4 現在、福島で始まった検診でも、甲状腺に結節や嚢胞が多く見つかっています。このことは、福島事故による被ばくと関係あるのでしょうか? また、将来、これらの結節や嚢胞が癌化していく可能性は、どの程度あるのでしょうか?

  

既に福島県では、小児甲状腺の超音波検診が始まったが、今後の変化をみる為のBaseline studyを意図していたのに、予想外に微細な嚢胞や結節が見つかる結果となった。この理由についてはよくわからないが、直径5mm以下の病変が殆どであることから、検査精度向上によるところが大きいと考えてよいのかもしれない。検査基準が異なるので単純な比較はできないが、チェルノブイリ近郊で行われた超音波検診、コントロールとして行われた長崎での調査などで、今回の調査結果のように小児で甲状腺の嚢胞や結節、線種が多く報告された例はない(文献1-4)
 また、現在に至るまで、甲状腺癌の検診は、画像検査と吸引細胞診が基本だが、良性の嚢胞や結節のフォローアップ中の有意な癌化を報告する論文はない(文献5)
。ただし、結節については癌化リスクファクターとしてTSH上昇をあげる報告はあり、TSH 2.5IU/L以上の上昇を示す例では甲状腺癌の例が多くなる傾向があるという(文献6、7)

放射線誘発の甲状腺乳頭癌での遺伝子異常では、7q11遺伝子で見られる遺伝子の重複とRET/PTC組み換えとの関連が指摘され、RET/PTC組み換えは、チェルノブイリでの小児甲状腺癌の5080%でみられる(文献8)。つまり、チェルノブイリにおいても7q11遺伝子の異常が見られない小児甲状腺癌がある一方で、この遺伝子異常が必ず発癌につながるわけではない。放射線に誘発される甲状腺癌については、超音波検査とPET等の他の画像検査との組み合わせによる検査精度の向上と並んで、発癌遺伝子や他の腫瘍マーカーなど、癌化の指標となるバイオマーカーに関する研究も進んでいる(文献5、9-11)。しかし、遺伝子異常の発癌に至る過程でのリスクについては、まだ曖昧な部分が多く、遺伝子検査が、甲状腺検診に応用できるバイオマーカーとして、実用的な段階に達したとするのは難しいのではないか。当面は、現状の超音波検診を基本とする検診に、必要に応じて内分泌学的検査を加え、疑わしい例には、針細胞診を行っていく方法が妥当と思われるが、検査間隔については、一律に決めることは妥当ではないだろう。

 

文献

1)   Urinary iodine levels and thyroid diseases in children; comparison between Nagasaki and Chernobyl. Ishigaki K et al,    Endocr J. 48(5):591-5, 2001.

2)   Prevalence of goiter and urinary iodine excretion levels in children around Chernobyl. Ashizawa K et al, J Clin Endocrinol Metab. 82(10):3430-3, 1997.

3)   Thyroid nodules in the population living around Chernobyl. Fred AM et al,  JAMA 268(5);616-619, 1992.

4)   チェルノブイリ原発事故被災時の健診成績 山下俊一 421012号 放射線科学1999

5)   Exclusion of malignancy in Thyroid nodules with indetermine fine-needle aspiration cytology after negative 18F-flurodeoxyglucose positron emission tomography Amber LT et al,   World J Surg 34:1247-53, 2010.

6)   Correlation of TSH with the risk of paediatric thyroid carcinoma. Chiu HK et al, Clin Endocrinol 77(2):316-22, 2012.

7)   Serum TSH and risk of papillary thyroid cancer in nodular thyroid disease. Fiore E et al, J Clin Endocrinol Metab. 97(4):1134-45, 2012.

8)   Gain of chromosome band 7q11 in papillary thyroid carcinomas of young  patients is associated with exposure to low-dose irradiation. Hess et al,  Proc Natl Acad Sci USA 108:9595 2011.

9)   Preoperative diagnosis of benign thyroid nodules with intermediate cytology Erick KA et al,  New Eng J Med, 10;1056, 2012

10) Recent developments in predicting thyroid malignancy. Stang MT, et al, Curr Opin Oncol 11-7, 2009.

11)     Frequency of undetected thyroid nodules in a large I-131-exposed population repeatedly screened by ultrasonography: results from the Ukrainian-American cohort study of thyroid cancer and other thyroid diseases following the Chornobyl accident. O'Kane P et al, Thyroid. 20(9):959-64. 2010